STREOID DAN TURUNANNYA

Baiklah pada pertemuan kali ini kita akan membahas tentang steroid. Berikut penjelasnya.

Tidak seperti fosfolipid dan lemak, steroid memiliki struktur cincin yang menyatu. Meskipun tidak menyerupai lipid lainnya, mereka dikelompokkan dengan mereka karena mereka juga hidrofobik dan tidak larut dalam air. Semua steroid memiliki empat cincin karbon terkait, dan banyak di antaranya, seperti kolesterol, memiliki ekor yang pendek.

Steroid, salah satu golongan senyawa organik alami atau sintetik yang dicirikan oleh struktur molekul 17 atom karbon yang tersusun dalam empat cincin. Steroid penting dalam biologi, kimia, dan kedokteran. Kelompok steroid mencakup semua hormon seks, hormon kortikal adrenal, asam empedu, dan sterol vertebrata, serta hormon molting serangga dan banyak zat aktif fisiologis lainnya dari hewan dan tumbuhan. Di antara steroid sintetis dengan nilai terapeutik terdapat sejumlah besar agen anti-inflamasi, agen anabolik (perangsang pertumbuhan), dan kontrasepsi oral. 

1.Kolestrol

Kolesterol, zat lilin yang ada dalam plasma darah dan di semua jaringan hewan. Secara kimiawi, kolesterol adalah senyawa organik yang termasuk dalam keluarga steroid; rumus molekulnya adalah C27H46O. Dalam keadaan murni itu adalah zat kristal putih yang tidak berbau dan tidak berasa. Kolesterol penting untuk kehidupan; itu adalah komponen utama dari membran yang mengelilingi setiap sel, dan itu adalah bahan awal atau senyawa perantara dari mana tubuh mensintesis asam empedu, hormon steroid, dan vitamin D.Kolesterol bersirkulasi dalam aliran darah dan disintesis oleh hati dan beberapa organ lainnya. Manusia juga menelan kolesterol dalam jumlah yang cukup besar selama menjalani diet normal. Sistem kompensasi mengatur jumlah kolesterol yang disintesis oleh hati, dengan peningkatan asupan kolesterol yang mengakibatkan penurunan sintesis senyawa di hati.

 

 

Ada delapan pusat kiral pada kolesterol yang ditandai dengan asterisk. Mereka berada di karbon 3,8,9,10,13,14,17 dan 20. Ini berisi 4 cincin. Oleh karena itu, ini adalah senyawa tetrasiklik. Ada 2 atom karbon kuaterner dan enam atom karbon tersier. C kuarter berada di C − 10 dan C − 13. C tersier berada di C − 8, C − 9, C − 14, C − 17 , C − 20 dan C − 25.

 

2.Ergosterol

Ergosterol merupakan fitosterol yang terdiri dari ergostane yang memiliki ikatan rangkap pada posisi 5,6-, 7,8- dan 22,23-serta gugus 3beta-hidroksi. Ini memiliki peran sebagai metabolit jamur dan metabolit Saccharomyces cerevisiae. Ini adalah 3beta-sterol, ergostanoid dan anggota fitosterol.

3.Progesteron

 

Progesteron (disingkat P4), juga dikenal sebagai kehamilan-4-ene-3,20-dione, adalah steroid endogen dan hormon seks progestogen yang terlibat dalam siklus menstruasi, kehamilan, dan embriogenesis manusia dan spesies lainnya. Itu termasuk dalam kelompok hormon steroid yang disebut progestogen, dan merupakan progestogen utama dalam tubuh. Progesteron juga merupakan perantara metabolik penting dalam produksi steroid endogen lainnya, termasuk hormon seks dan kortikosteroid, dan memainkan peran penting dalam fungsi otak sebagai neurosteroid. Seperti steroid lainnya, progesteron terdiri dari empat hidrokarbon siklik yang saling berhubungan. Progesteron mengandung keton dan gugus fungsi beroksigen, serta dua cabang metil. Seperti semua hormon steroid, ini hidrofobik.

Seperti steroid lainnya, progesteron terdiri dari empat hidrokarbon siklik yang saling berhubungan. Progesteron mengandung keton dan gugus fungsi beroksigen, serta dua cabang metil. Seperti semua hormon steroid, ini hidrofobik. Ini sebagian besar karena kurangnya gugus fungsi yang sangat polar. Progesteron memiliki rumus kimia C21H30O2.

 

4.Estrogen

Empat estrogen alami utama pada wanita adalah estrone (E1), estradiol (E2), estriol (E3), dan estetrol (E4). Estradiol adalah estrogen dominan selama tahun-tahun reproduksi baik dalam hal kadar serum absolut maupun dalam hal aktivitas estrogenik.

Estrogen (juga estrogen) adalah sekelompok senyawa steroid, dinamai berdasarkan kepentingannya dalam siklus estrus, berfungsi sebagai hormon seks wanita utama. Sementara estrogen hadir pada pria dan wanita, mereka biasanya hadir pada tingkat yang jauh lebih tinggi pada wanita usia reproduksi. Mereka mendorong perkembangan karakteristik seks sekunder wanita, seperti payudara, dan juga terlibat dalam penebalan endometrium dan aspek lain yang mengatur siklus menstruasi. Follicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH) mengatur produksi estrogen pada wanita yang sedang berovulasi. Karena estrogen yang bersirkulasi dalam darah dapat memberikan umpan balik untuk mengurangi kadar FSH dan LH yang bersirkulasi, beberapa kontrasepsi oral mengandung estrogen.

         Tiga estrogen alami utama pada wanita adalah estradiol, estriol dan estrone. Di dalam tubuh ini semua diproduksi dari androgen melalui aksi enzim. Estradiol diproduksi dari testosteron dan estron dari androstenedion. Estrone lebih lemah dari estradiol, dan pada wanita pasca-menopause lebih banyak estrone daripada estradiol. 

5.Testosteron

Testosteron adalah androstanoid yang memiliki gugus 17beta-hidroksi dan 3-okso, bersama-sama dengan ketidakjenuhan pada C-4-C-5 .. Ia memiliki peran sebagai androgen, metabolit manusia, metabolit Daphnia magna dan metabolit tikus. Ini adalah steroid 17beta-hidroksi, androstanoid, steroid C19 dan steroid 3-okso-Delta (4).

Testosteron adalah steroid seks yang terbuat dari kolesterol, artinya strukturnya memiliki empat cincin yang saling menempel. Kolesterol adalah asal dari semua hormon steroid yang terjadi secara alami. Struktur cincin kolesterol membuatnya dan testosteron berminyak, artinya mereka tidak larut dalam air tetapi membentuk gumpalan. Namun, mereka larut dalam cairan berminyak lainnya. Mereka disebut molekul nonpolar - air adalah polar, lemak dan minyak tidak. Oleh karena itu, untuk menghilangkan testosteron, tubuh harus mengubah struktur testosteron agar larut dalam air sehingga bisa dikeluarkan.

Testosteron terbuat dari empat cincin, seperti kolesterol. Cincin tersebut dinamakan A, B, C dan D. Cincin A, B dan C terbuat dari enam karbon, sehingga berbentuk segi enam. Cincin D terbuat dari lima karbon, sehingga berbentuk segi lima. Cincin A dan B berbagi satu sisi, jadi keduanya saling menempel. Cincin C dan D berbagi satu sisi, jadi keduanya juga saling menempel. Keempat cincin terhubung sebagai satu di mana salah satu sisi atas cincin B berbagi dengan salah satu sisi bawah cincin C. Keempat cincin itu terhubung sehingga menghasilkan bentuk S yang rata, seperti dua anak tangga pada kotak tangga.

Struktur cincin testosteron menjadikannya molekul yang, dalam tiga dimensi, berbentuk zig-zag. Bentuk tiga dimensi testosteron seperti kursi taman lipat tiga potong yang telah dibuka tetapi tidak sampai lurus. Struktur cincin testosteron memberikan sifat berminyak, artinya tidak larut dengan baik saat dicampur dengan air. Namun, molekul berminyak larut dalam cairan berminyak. Sifat berminyak yang takut air inilah yang menyebabkan steroid ini bisa menembus membran sel. Membran sel berminyak, untuk menjaga agar air dan garam di dalam sel tetap terpisah dari air dan garam yang ada di luar.

 

6.Metandienon

Molekul Methandienone mengandung total 53 ikatan Ada 25 ikatan non-H, 3 ikatan rangkap, 3 ikatan rangkap, 1 cincin beranggota lima, 3 beranggota enam cincin (s), 1 cincin beranggota sembilan, 2 cincin beranggota sepuluh, 1 keton (alifatik), 1 gugus hidroksil dan 1 alkohol tersier. Atom karbon dalam struktur kimia Methandienone tersirat terletak di sudut-sudut dan atom hidrogen yang terikat pada atom karbon tidak diindikasikan - setiap atom karbon dianggap terkait dengan atom hidrogen yang cukup untuk menyediakan atom karbon dengan empat atom karbon. obligasi. Methandienone didasarkan pada model bola-dan-tongkat yang menampilkan posisi tiga dimensi atom dan ikatan di antara keduanya. Jari-jari bola lebih kecil dari panjang batang untuk memberikan pandangan yang lebih jelas tentang atom dan ikatan di seluruh model struktur kimia Methandienone.

 

7.Nandrolon Dekanoat

Nandrolone decanoate, atau nandrolone 17β-decanoate, adalah steroid estrane sintetis dan turunan dari testosteron. Ini adalah ester androgen; secara khusus, itu adalah ester C17β desilat (dekanoat) dari nandrolon (19-nortestosteron), yang dengan sendirinya merupakan analog testosteron 19-demetilasi.

 

permasalahan:

Testosteron terapeutik adalah bentuk sintetis dari testosteron steroid androgenik endogen. bagaimanakah proses terbentuknya testosteron terapeutik ini ?

 

ALKALOID INDOLE

Baiklah pada minggu lalu kita membahas alkaloid quinolin. Minggu ini kita akan membahas alkaloid indole. Berikut penjelasan yang aka saya paparkan.

          

        Alkaloid indol memiliki struktur bisiklik, terdiri dari cincin benzen beranggota enam yang menyatu dengan cincin pirola yang mengandung nitrogen beranggota lima. Cincin pirol dengan atom nitrogen ini memunculkan sifat dasar alkaloid indol yang membuatnya aktif secara farmakologis. Alkaloid indol tersebar luas pada tumbuhan yang termasuk dalam famili Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae, dan Nyssaceae. Alkaloid indol penting yang telah diisolasi dari tumbuhan termasuk obat antihipertensi, reserpin dari Rauvolfia serpentina dan obat antitumor yang kuat, vinblastine dan vincristine dari Catharanthus roseus. Studi tentang efektivitas alkaloid indol dalam mengobati depresi bukanlah hal baru dan telah dilakukan sejak tahun 1952, namun saat ini sangat sedikit perhatian yang diberikan oleh komunitas ilmiah terhadap manfaat kegunaan terapeutik dari tanaman yang diberkahi dengan khasiat antidepresan.

Senyawa heterosiklik adalah senyawa siklik di mana satu atau lebih karbon cincin digantikan oleh atom lain. Atom non-karbon dalam cincin tersebut disebut sebagai '' heteroatom. '' Senyawa heterosiklik bisiklik semacam itu yang mengandung cincin pirol dengan cincin benzen yang menyatu dengan posisi-b dikenal sebagai Indoles. Indole memiliki cincin benzena dan cincin pirol yang berbagi satu ikatan rangkap. Ini adalah sistem heterosiklik dengan 10 elektron dari empat ikatan rangkap dan pasangan elektron bebas dari atom nitrogen. Indole adalah sistem heterosiklik yang penting karena ia dibangun menjadi protein dalam bentuk asam amino triptofan, karena ia merupakan dasar dari obat-obatan seperti indometasin dan karena ia menyediakan kerangka alkaloid indole senyawa aktif biologis dari tumbuhan termasuk strychnine dan LSD. Penggabungan inti indol, suatu farmakofor yang diterima secara biologis dalam senyawa obat, telah membuatnya menjadi heterosiklik serbaguna yang memiliki spektrum aktivitas biologis yang luas. Dalam penelitian ini, kami telah mencoba mengumpulkan sifat biologis inti imidazol yang dilaporkan di milenium baru

1.Interaksi dengan reseptor serotonin manusia

Alkaloid indol sering dikaitkan dengan fungsi reseptor G-protein, khususnya untuk transmisi sinyal neuron melalui reseptor serotonin. Terlepas dari donor hidrogen melalui N-H bebas, keberadaan kerapatan elektron π berkontribusi pada energi orbital molekul (HOMO) terisi tertinggi dari kerangka indol planar.Hal ini memungkinkan interaksi dengan nukleobasa, khususnya atom terprotonasi serta protein target. Struktur kimia neurotransmitter serotonin didasarkan pada cincin indol aromatik yang kaya elektron. Kehadiran atom nitrogen dalam cincin indol untuk menjaga sistem aromatik dan menjadikan ikatan N-H bersifat asam daripada basa nitrogen. Cincin indol mampu membentuk ikatan hidrogen melalui gugus N-H dan penumpukan π – π atau interaksi kation – π, melalui gugus aromatik. Hidrofobisitas cincin indol hampir sama dengan subunit fenil dan kurang hidrofobik dibandingkan dengan cincin benzotiofen dan benzofuran isosterik klasik. Kelompok indol N-H memainkan peran yang menentukan dalam interaksi dengan bioreceptor target sementara turunan benzothiophene dan benzofuran yang disintesis menunjukkan afinitas sedang hingga terbatas untuk bioreceptor target. Reserpin adalah salah satu contoh alkaloid indol yang diisolasi selama 60 tahun terakhir yang menunjukkan aksi sedatif pada SSP. Kebetulan, dua bahan kimia, yaitu tryptamine dan serotonin yang ditemukan di otak juga merupakan turunan alkaloid indol.

Serotonin, banyak digunakan dalam fungsi otak dan kognisi sebagai agonis reseptor endogen. Serotonin menjalankan fungsinya melalui tujuh keluarga reseptor (5-HT1-5-HT7) yang merupakan anggota dari keluarga reseptor berpasangan G-protein. Sejumlah senyawa yang mengandung bagian indol telah dijelaskan memiliki afinitas terhadap reseptor serotonin yang berbeda. Kemiripan struktural alkaloid indol (agonis eksogen) dengan neurotransmiter endogen seperti serotonin telah mengarahkan para peneliti untuk memprediksi aktivitas neurologis potensial dari molekul-molekul ini. Skema proses yang terkait dengan neurotransmisi eksogen. pada Cincin indol juga dikenal sebagai bioisosteres dan memiliki kimia dan fisik yang mirip dengan molekul biologis

2. Tanaman Antidepresan

Meskipun banyak jenis tanaman termasuk dalam kategori ini, kami hanya akan menyoroti tanaman yang menunjukkan sifat antidepresan. Dua tumbuhan yang mengandung alkaloid indol yaitu Passiflora incarnata L. (bunga markisa) dan Mitragyna speciosa (Korth.) Havil (kratom), sedangkan dua tumbuhan lainnya yang tidak menunjukkan adanya alkaloid indol adalah Piper methysticum G. Forst (kava). dan Valeriana officinalis L., patut mendapat perhatian khusus. Struktur kimia senyawa yang diisolasi dari tanaman ini dapat digunakan sebagai dasar pengembangan obat baru.

 

Passiflora incarnata dan spesies lain seperti P. alata Curtis, P. coerulea L. dan P. edulis Sims banyak digunakan sebagai obat penenang dalam pengobatan tradisional di sebagian besar negara Eropa dan di Amerika (Houghton dan Seth, 2003). Struktur obat benzodiazepin terdiri dari cincin benzen yang menyatu dengan sistem diazepin yang terdiri dari gugus heterosiklik beranggota tujuh dengan dua atom nitrogen pada posisi 1 dan 2 cincin. Alkaloid indole yang diisolasi dari P. incarnata yaitu harman, harmol, harmine, harmalol dan harmaline terdiri dari cincin benzen yang menyatu dengan heterocycle beranggota lima yang mengandung satu atom nitrogen.

permasalahan:

pada cincin indol juga dikenal sebagai bioisosteres dan memiliki kimia dan fisik yang mirip dengan molekul biologis. bagaimana proses kerja cincin indol hingga dapat sebagai bioisostres??

 

ALKALOID QUINOLIN

 

Kelompok alkaloid quinolin ini memiliki dua struktur a yang berbeda. Salah satu alkaloid yang ditemukan dalam genus Cinchona (Rubiaceae), seperti quinine, quinidine, cinchonidine dan cinchonine, adalah L-triptofan. Β adalah tryptamine dan ϕ adalah striktosidin. Corynantheal adalah χ. A adalah cinchonamine dan cinchoninone. Cinchonine, quinidine, quinine dan cinchonidine adalah Ps dari cinchoninone. Jenis kedua dari quinoline alkaloid, ditemukan terutama pada keluarga Rutaceae, memiliki α sebagai asam antranilik. Senyawa khas dari kelompok ini adalah edulitine, halfordamine, folifidine, folinine, casimiroin, foliosidine dan swietenidine. Β adalah 3-karboksikuinolin dan A adalah kuburan dalam kasus alkaloid dari Ruta angustifolia.

Dalam kasus S. japonica, A adalah eduline dan dibentuk langsung dari α dalam proses dekarboksilasi. Dalam kasus mikro-organisme, misalnya Pseudomonas aeruginosa, α digabungkan langsung ke A, yaitu 2-heptyl-4-hydroxyquinoline.

Alkaloid quinoline dari famili Rutaceae (α = L-anthranilic acid) menunjukkan aktivitas antimikroba. Selain itu, alkaloid quinoline dari spesies Haplophyllum dikenal karena sifat biologisnya yang kuat. Misalnya, skimmianine memiliki kegunaan obat penenang, hipotermia dan antidiuretik. Haplophyllidine adalah depresan kuat dari SSP.

Alkaloid quinoline dan quinazoline, dua kelas penting senyawa heterosiklik berbasis N. Banyak senyawa dari dua kelas ini diisolasi dari sumber alam, dan sebagian besar senyawa beserta analognya yang dimodifikasi memiliki bioaktivitas yang signifikan. Kina dan camptothecin adalah dua alkaloid kuinolin yang paling terkenal dan penting, dan penemuan mereka membuka area baru dalam pengembangan obat antimalaria dan antikanker. Dalam ulasan ini, kami mensurvei literatur tentang alkaloid bioaktif dari dua kelas ini dan menyoroti pencapaian penelitian sebelum tahun 2008 (Bagian I). Lebih dari 200 molekul dengan berbagai bioaktivitas, termasuk antitumor, antimalaria, antibakteri dan antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiplatelet, anti-inflamasi, herbisida, antioksidan, dan aktivitas lainnya, telah ditinjau. Survei ini harus memberikan petunjuk atau kemungkinan baru untuk penemuan obat baru dan lebih baik dari alkaloid quinoline dan quinazoline alami asli.

Alkaloid kuinolin adalah senyawa aromatik heterosiklik berbasis N yang penting dengan berbagai bioaktivitas. Mereka telah menarik perhatian yang signifikan dari para peneliti selama 200 tahun terakhir.1 Setelah quinoline alkaloid quinine (1) (Gbr. 1) diisolasi dari kulit pohon Cinchona pada tahun 1820, ia menggantikan kulit kayu mentah dalam pengobatan malaria. 2,3 Meskipun 1 memiliki efikasi dan tolerabilitas yang relatif rendah, ia memainkan peran historis dalam pengembangan alkaloid kuinolin, dan masih memainkan peran penting dalam pengobatan malaria multi-resisten. 2,4 Camptothecin (CPT, 2) (Gambar . 1), diisolasi dari pohon Cina Camptotheca acuminata pada awal 1960-an, adalah alkaloid kuinolin paling penting dan terkenal dari aspek antikanker.5,6 Sejak studi mekanistik menentukan bahwa CPT secara khusus menargetkan DNA topoisomerase (topo) I, CPT termodifikasi analog telah berada di garis depan pengembangan obat antikanker. Selain itu, banyak alkaloid kuinolin telah diisolasi dan diidentifikasi dari sumber alami, dan banyak penelitian telah mendokumentasikan antitumor, antimalaria, antibakteri, antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiinflamasi, antiplatelet dan aktivitas lainnya (Tabel 1) .1,7 Sekarang , alkaloid kuinolin dan turunannya memiliki aplikasi medis dan pertanian yang ekstensif.

 

 

Bioaktivitas Alkaloid Kuinolin

1.aktivitas antitumor

 

Secara medis, kanker dikenal sebagai neoplasma ganas, yang mencakup lebih dari 200 penyakit pada manusia, semuanya melibatkan pertumbuhan sel yang tidak diatur. Banyak produk alami baru dengan aktivitas antikanker telah diisolasi dan mungkin Quinoline aktif dan quinazoline alkaloidsa dapat digunakan dalam pengobatan kanker. Di antara senyawa atau agen antikanker potensial tersebut, beberapa alkaloid kuinolin dan kuinazolin yang digabungkan dengan berbagai heterosiklik telah menunjukkan aktivitas antikanker yang kuat. CPT adalah salah satu yang paling penting dan terkenal. Ini adalah penghambat spesifik dan kuat dari enzim pengganda DNA topo .Dengan adanya CPT, sel-sel mengalami penangkapan siklus sel dalam fase-S atau melanjutkan perkembangan dengan akumulasi kerusakan DNA berikutnya, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian sel.  Karena mekanisme sitotoksik yang berbeda ini, CPT menunjukkan aktivitas yang signifikan terhadap garis sel yang terbentuk dari leukemia dan berbagai kanker padat, seperti usus besar, paru-paru, payudara, ovarium, dan melanoma, dalam sistem eksperimental. Namun, CPT tidak larut dalam air dan mengakibatkan efek samping yang parah dan tidak terduga. Kekurangan ini menghambat perkembangan CPT pada tahun 1970-an. Sementara itu, masalah ini juga memicu minat pada sintesis analog CPT untuk menemukan obat antikanker yang aktif dan bermanfaat secara klinis dengan mekanisme kerja yang sama.6 Lebih dari 5000 publikasi tentang CPT dicatat antara tahun 1966 dan 2012. Jumlah publikasi yang dramatis ini tidak hanya mencerminkan intensitas penelitian, tetapi juga pentingnya dan prospek cerah dari turunan CPT dalam pengobatan kanker

 

Aktivitas antitumor quinidine , alkaloid kuinolin utama lainnya dari pohon Cinchona, diamati pada tahun 1989.

 

 

 

2.Aktivitas Anti Malaria

 

Malaria adalah infeksi parasit manusia yang paling mematikan. Menurut Laporan Malaria Dunia WHO 2015, diperkirakan 292.000 anak balita di Afrika meninggal karena malaria, dan penyakit tersebut menyebabkan sekitar 306.000 kematian di seluruh dunia pada kelompok usia yang sama.164 Malaria disebabkan oleh lima spesies parasit protozoa dari genus Plasmodium, termasuk P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, dan P. knowlesi. Dari jumlah tersebut, P. falciparum dan P. vivax menyumbang lebih dari 95% kasus malaria di dunia. Kulit batang pohon Cinchona digunakan dalam riwayat klinis awal untuk mengobati malaria pada manusia. Dengan perkembangan teknologi produk alami, kina (1), alkaloid kuinolin, diisolasi dari kulit pohon Cinchona pada tahun 1820. Karena harganya yang rendah, pemberian parenteral, dan khasiat yang tinggi terhadap P. falciparum, ia banyak digunakan. untuk mengobati malaria di seluruh dunia. Untuk memenuhi kebutuhan senyawa ini di Asia Tenggara selama Perang Dunia II, sintesis 1 dipromosikan dan diselesaikan, dan beberapa turunan dikembangkan dengan potensi yang lebih baik dan toksisitas yang lebih rendah. Pada tahun 2006, WHO menghentikan merekomendasikan 1 sebagai pengobatan lini pertama untuk malaria, karena toksisitasnya yang tinggi dan resistensi yang berkembang dari Plasmodium sp. Namun, masih digunakan saat artemisinin tidak tersedia. Hingga saat ini, 1 dan analognya telah menyelamatkan ribuan nyawa orang di seluruh dunia dan memberikan kontribusi yang sangat besar bagi kesehatan manusia.

 

 

 

Pada tahun 1996, Gantier dan rekan kerjanya mengisolasi enam alkaloid quinoline, 2-n-propylquinoline (119), 2-pentylquinoline (120), chimanines B (121) and D (122), 4-methoxy-2-phenylquinoline (123) , dan 2- (3,4-methylenedioxyphenylethyl) quinoline (124) dari kulit kayu Galipea longiflora, yang digunakan untuk mengobati demam berulang, seperti malaria, di Bolivia. Keenam senyawa menunjukkan perkiraan yang sama tingkat aktivitas klorokuin sebagai senyawa antimalaria terkenal terhadap mencit yang terinfeksi P. vinckei petteri. Empat G. officinalis tetrahydroquinolines, cuspareine (59), galipeine (60), galipinine (61), dan angustureine (62) menunjukkan aktivitas antimalaria terhadap satu strain yang sensitif terhadap klorokuin dan dua strain yang resisten terhadap klorokuin dari parasit malaria P . falciparum; 61 adalah senyawa yang paling aktif (IC50 0,276-2,76 μM untuk strain resisten pada 24 dan 72 jam) . Tiga alkaloid lepadin decahydroquinoline baru D-F (67-69) dari genus Didemnum juga menunjukkan antiplasmodial yang signifikan. aktivitas; senyawa yang paling kuat adalah

 

permasalahan :

Aktivitas antitumor quinidine merupakan  alkaloid kuinolin  utama lainnya dari pohon Cinchona. bagaimana proses aktivitas quinidine dalam aktivitas anti tumor ?

SAR ALKOLOID PYROLIDINE

 

Baiklah minggu ini kita akan membahas materi baru tentang alkaloid. Untuk lebih spesifiknya kita akan membahas SAR alkaloid pirolydine. Baiklah kita akan memulai membahasnya.

 

Alkaloid adalah sebuah golongan senyawa basa bernitrogen yang kebanyakan heterosiklik dan terdapat di tetumbuhan (tetapi ini tidak mengecualikan senyawa yang berasal dari hewan). Asam amino, peptida, protein, nukleotid, asam nukleik, gula amino dan antibiotik biasanya tidak digolongkan sebagai alkaloid. Dan dengan prinsip yang sama, senyawa netral yang secara biogenetik berhubungan dengan alkaloid termasuk digolongan ini.

 

 

Pyrrolidine, juga dikenal sebagai tetrahydropyrrole, adalah senyawa organik dengan rumus molekul (CH2) 4NH. Ini adalah amina sekunder siklik, juga diklasifikasikan sebagai heterosiklus jenuh. Ini adalah cairan tidak berwarna yang dapat larut dengan air dan sebagian besar pelarut organik. Zat tersebut merupakan amina sekunder siklik yang diklasifikasikan sebagai heterosiklik jenuh. Struktur cincin pyrrolidine banyak terjadi pada kimia alam dan sintetik. Ini hadir dalam alkaloid alami (misalnya hygrine, nikotin), dalam obat-obatan (bepridil, procyclidine). Bahan kimia tersebut berfungsi sebagai dasar untuk senyawa racetam, seperti piracetam, aniracetam, dll. Asam amino seperti prolin dan hidroksiprolin juga dianggap sebagai turunan dari organik ini. Bahan organik ini dibuat dengan perlakuan 1,4-butanadiol dengan amonia di atas katalis oksida. Di antara beberapa penggunaan pyrrolidine, aplikasinya sebagai bahan penyusun dalam sintesis senyawa organik kompleks diyakini sebagai yang paling penting. Ini digunakan dalam sintesis N-benzoyl pyrrolidine dari benzaldehyde. Bahan kimia ini berfungsi sebagai katalisator dalam proses sintesis N-sulfinil aldimines dari senyawa sulfonamida dan karbonil. Ini juga diterapkan untuk aktivasi aldehida dan keton. Dalam industri pangan, zat ini sering digunakan sebagai penyedap rasa. Dalam industri farmasi, itu dihargai karena sifat anti-inflamasi dan hepatoprotektif. Toko bahan kimia yang andal Brumer dengan bangga menawarkan pirolidin dengan harga bersaing. Kunjungi katalog kami untuk membeli semua yang Anda butuhkan untuk laboratorium Anda secara online.

 

Alkaloid pyrrolidine memiliki inti pyrrolidine (C4N skeleton). Struktur α alkaloid ini adalah l-ornithine (pada tumbuhan) dan l-arginine (pada hewan). Kerangka pyrroline disintesis setelah β (putrescine) dan φ (N-methylputrescine), ketika aktivitas DAO dan reaksi basa Schiff terbentuk χ, yaitu kation N-metil-Δ1-pyrrolinium. Selanjutnya, terbentuk A (hygrine). Alkaloid pyrroline yang khas adalah (-) - dan (+) - hygrines

 

Alkaloid pirolidin ditemukan di alam dalam berbagai bentuk. Pyrrolidine dan turunan N-metilnya terdapat pada tembakau (N. tabacum L.), wortel liar (Daucus carota L.), dan nightshade yang mematikan (Atropa belladonna L.). Hygrine dan cuscohygrine ditemukan di semak koka Peru (Erythroxylon truxillense Rusby). Banyak alkaloid pirolidin diturunkan dengan kombinasi unit ornitin bersiklus dan asetoasetat atau unit poliasetat. Oksidasi asam kromat dari hygrine membentuk asam hygrinic, yang mungkin berhubungan dengan l-proline. Sebuah pyrrolidine alkaloid irnine baru telah diisolasi dari umbi Maroko Arisarum vulgare dan strukturnya didemonstrasikan berdasarkan studi 2-D 13C COZY.59 Sebuah alkaloid pyrroline-pyrrolidine baru telah diisolasi dari umbi Lilium candidum dan strukturnya telah telah disimpulkan dari studi MS dan 1H NMR.60

 

Anion asetoasetat bereaksi dengan kation N-metilpirolinium untuk membentuk zat antara yang mengalami dekarboksilasi ganda untuk membentuk higin. Serangan nukleofilik pada molekul kedua kation N-metil-Δ1-pyrrolinium menghasilkan cuscohygrine . Garam N-methylpyrrolinium adalah perantara penting dalam biosintesis alkaloid pyrrolidine61 dan dibentuk dari N-methylputrescine. Enzim yang mengkatalisis konversi oksidatif telah dimurnikan menjadi homogen dari akar N. tabacum yang ditransformasikan dan telah mengalami imunokarakterisasi.

 

 

Tiga contoh alkaloid pyrrolidine yang mencolok adalah: hygrine, cuscohygrine dan stachydrine, yang akan dibahas di bawah ini:

1.  Hygrine

Sumber Biologis Itu terjadi pada daun Erythroxylon coca Lam. , (Erythroxylaceae) (Coca), dan akar Withania somniferum (L.) Dunal. (Solanaceae) (Ashwagandha).

 

2. Cuscohygrine

 

Sinonim Cuskhygrine;  Bellaradine.

Sumber Biologis Diperoleh dari akar Atropa belladona L. (Solanaceae) (Belladona, Deadly Nightshade);  akar dari Datura innoxia Mill.  (Solanaceae) (Thorn Apple) hingga 5-30%;  biji logam Datura L. (Solanaceae) (Unmatal, Metel, Hindu Datura);  daun Hyocyamus niger L. (Solanaceae) (Henbane, Henblain, Jusquaime);  herba Mandragora officinarum L. (Solanaceae) (Mandrake, Loveapple);  rimpang Scopolia carniolica Jacq.  (Solanaceae) (Scopolia);  dan akar Withania somniferum (L.) Dunal (Solanaceae) (Ashwagandha).

 

3. Stachydrine

Sinonim Methyl hygrate betaine;  Metilbetain asam higrat.

 Sumber Biologis Diperoleh dari hijauan Achillea millefolium L. (Asteraceae) (Yarrow);  bunga Chrysanthemum cinerarifolium (Trevir.) Vis.  (Asteraceae) (Pyrethrum, Serangga Dalmatian.

PERMASALAHAN :

Asam amino seperti prolin dan hidroksiprolin juga dianggap sebagai turunan dari pirolidin. Bahan organik ini dibuat dengan perlakuan 1,4-butanadiol dengan amonia di atas katalis oksida. Di antara beberapa penggunaan pyrrolidine, aplikasinya sebagai bahan penyusun dalam sintesis senyawa organik kompleks diyakini sebagai yang paling penting.  Mengapa cara senyawa ini bekerja dalam sintesis dan juga penerapan nya bagaimana ?

 

 

SAR FLAVONOID TERPRENILASI

(Bagian 2)

Pada minggu lalu kita membahas terkait flavonoid terprenilasi. Minggu ini kita masih membahas terkait flavonoid treprenilasi.

Flavonoid memiliki berbagai aktivitas . Salah satunya yaitu aktivitas anti bakteri. Flavonoid  disintesis oleh tanaman sebagai respons terhadap infeksi mikroba. Flavonoid telah ditemukan secara in vitro sebagai zat antimikroba yang efektif melawan beragam mikroorganisme. Ekstrak tumbuhan kaya flavonoid dari spesies yang berbeda telah dilaporkan memiliki aktivitas antibakteri. Beberapa flavonoid termasuk apigenin, galangin, flavon dan flavonol glikosida, isoflavon, flavanon, dan chalcones telah terbukti memiliki aktivitas antibakteri yang kuat. Katekin, bentuk paling tereduksi dari unit C3 dalam senyawa flavonoid, telah diteliti secara ekstensif karena aktivitas antimikroba mereka.

Selain itu kita juga akan membahas senyawa dari flavonoid terprenilasi.Xantohumol, 2',4,4'-trihydroxy-6'-methoxy-3'-(γ, γ -dimethylallyl) -chalcone (86), adalah salah satu yang paling penting flavonoid terprenilasi karena spektrum biologisnya yang besar . Chalcone adalah komponen utama (80-90% dari total flavonoid) pada tumbuhan hop (Humulus lupulus), dimana diapit oleh isomer flavanonnya (86b), 11 chalcones yang secara struktural mirip dan 10 isomer flavanon. Jumlah xantohumol sebagian besar berkurang di proses pembuatan bir dengan kerugian karena ekstraksi yang tidak lengkap, adsorpsi ke protein malt yang tidak larut dan ke sel ragi selama fermentasi. Selain itu, xantohumol dan chalcones lain sebagian diubah menjadi isomer merek flavanon, yaitu turunan prenylnaringenin (seperti 78a) .

1.Apoptosis

Apoptosis adalah menghilangkan sel selama perkembangan, menghilangkan sel yang berpotensi kanker dan terinfeksi virus, dan menjaga keseimbangan dalam tubuh. Xantohumol (86) dan humulone adalah bahan aktif yang menghambat resorpsi tulang di uji formasi lubang . Baik humulone dan xanthohumol menginduksi apoptosis menjadi leukemia premiositik. Secara khusus, xanthohumol rendahvkonsentrasi (1–10 mg / mL) membunuh sel dengan cara diinduksi apoptosis, sedangkan pada konsentrasi tinggi (100 mg / mL) mencegah fragmentasi DNA. Chalcone terbukti menghambat chymotrypsin (serine protease).

2. Promotor untuk Faktor Pertumbuhan Saraf

Hop dan Angelica keiskei ekstrak dan xanthohumol (86) telah dipatenkan sebagai promotor faktor pertumbuhan saraf. Obat ini bisa merangsang produksi Pertumbuhan Saraf Faktor (NGV) di dalam tubuh .Makanan, minuman dan pakan yang disediakan dengan bahan aktif di atas bermanfaat dalam mempertahankan homeostasis dan efektif pada meningkatkan kemampuan belajar dan ingatan individu.

 

3. Induksi Quinone Reductase

Prenylchalcones dan prenylflavanones ditemukan menginduksi quinone reductase (QR) pada hepatoma tikus Hepa. Sebaliknya yang non prenylated halconaringenin (2',4,4',6'-tetrahydroxychalcone, 88) dan naringenin (78), tidak efektif.

 

4. Penghambatan Acyltransferase

Acyltransferase  adalah jenis enzim transferase yang bekerja pada gugus asil. Ekstrak metanol hop Humulus lupulus menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap hati tikus diasilgliserol acyltransferase (DGAT). Fraktonasi yang dipandu secara biologis memberikan xanthohumol (86) dan xanthohumol B (89a)  menunjukkan penghambatan preferensial pembentukan triacetlglycerol dan juga  menunjukkan bahwa mereka menghambat aktivitas DGAT khususnya dalam sel hidup

 

5. Antioksidan

Prenylchalcones dan prenylflavanones dari hop ada kemampuannya untuk menghambat oksidasi in vitro human low-density lipoprotein (LDL).  Semua prenylchalcones yang diuji menghambat oksidasi LDL yang diinduksi oleh 2 mM tembaga sulfat. Itu prenylflavanones menunjukkan aktivitas antioksidan yang lebih sedikit daripada prenylchalcones, baik pada konsentrasi 5 dan 25 mM. Aktivitas antioksidan xanthohumol (86) lebih tinggi dari atocopherol dan genistein (90), tetapi lebih rendah dari quercetin (91). Ketika digabungkan, 86 dan alfa-tokoferol benar-benar menghambat oksidasi LDL yang dimediasi opper. Chalcones dengan kelompok prenyl dan geranyl adalah penghambat yang lebih efektif untuk peroksidasi lipid mikrosomal, bila diinduksi oleh Fe2 + / askorbat; chalcones terprenilasi, bagaimanapun, kurang efektif ketika oksidasi diinduksi oleh Fe3 + -ADP / NADPH atau oleh t-butil hidroperoksida (TBH). Aktivitas peroksidant dari flavonoid non-terprenilasi dikonfirmasi dalam sistem yang bergantung pada naringenin  untuk meningkatkan oksidasi yang diinduksi Fe2 + / askorbat, seperti yang dilakukan calconaringenin dengan Fe3 + -ADP / NADPH.

 

Permasalahan:

Pada katekin yang merupakan  bentuk paling tereduksi dari unit C3 dalam senyawa flavonoid karena telah diteliti secara ekstensif  memiliki  aktivitas antimikroba. Mengapa katekin yang merupakan  bentuk paling tereduksi dari unit C3?