ALKALOID QUINOLIN

 

Kelompok alkaloid quinolin ini memiliki dua struktur a yang berbeda. Salah satu alkaloid yang ditemukan dalam genus Cinchona (Rubiaceae), seperti quinine, quinidine, cinchonidine dan cinchonine, adalah L-triptofan. Β adalah tryptamine dan ϕ adalah striktosidin. Corynantheal adalah χ. A adalah cinchonamine dan cinchoninone. Cinchonine, quinidine, quinine dan cinchonidine adalah Ps dari cinchoninone. Jenis kedua dari quinoline alkaloid, ditemukan terutama pada keluarga Rutaceae, memiliki α sebagai asam antranilik. Senyawa khas dari kelompok ini adalah edulitine, halfordamine, folifidine, folinine, casimiroin, foliosidine dan swietenidine. Β adalah 3-karboksikuinolin dan A adalah kuburan dalam kasus alkaloid dari Ruta angustifolia.

Dalam kasus S. japonica, A adalah eduline dan dibentuk langsung dari α dalam proses dekarboksilasi. Dalam kasus mikro-organisme, misalnya Pseudomonas aeruginosa, α digabungkan langsung ke A, yaitu 2-heptyl-4-hydroxyquinoline.

Alkaloid quinoline dari famili Rutaceae (α = L-anthranilic acid) menunjukkan aktivitas antimikroba. Selain itu, alkaloid quinoline dari spesies Haplophyllum dikenal karena sifat biologisnya yang kuat. Misalnya, skimmianine memiliki kegunaan obat penenang, hipotermia dan antidiuretik. Haplophyllidine adalah depresan kuat dari SSP.

Alkaloid quinoline dan quinazoline, dua kelas penting senyawa heterosiklik berbasis N. Banyak senyawa dari dua kelas ini diisolasi dari sumber alam, dan sebagian besar senyawa beserta analognya yang dimodifikasi memiliki bioaktivitas yang signifikan. Kina dan camptothecin adalah dua alkaloid kuinolin yang paling terkenal dan penting, dan penemuan mereka membuka area baru dalam pengembangan obat antimalaria dan antikanker. Dalam ulasan ini, kami mensurvei literatur tentang alkaloid bioaktif dari dua kelas ini dan menyoroti pencapaian penelitian sebelum tahun 2008 (Bagian I). Lebih dari 200 molekul dengan berbagai bioaktivitas, termasuk antitumor, antimalaria, antibakteri dan antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiplatelet, anti-inflamasi, herbisida, antioksidan, dan aktivitas lainnya, telah ditinjau. Survei ini harus memberikan petunjuk atau kemungkinan baru untuk penemuan obat baru dan lebih baik dari alkaloid quinoline dan quinazoline alami asli.

Alkaloid kuinolin adalah senyawa aromatik heterosiklik berbasis N yang penting dengan berbagai bioaktivitas. Mereka telah menarik perhatian yang signifikan dari para peneliti selama 200 tahun terakhir.1 Setelah quinoline alkaloid quinine (1) (Gbr. 1) diisolasi dari kulit pohon Cinchona pada tahun 1820, ia menggantikan kulit kayu mentah dalam pengobatan malaria. 2,3 Meskipun 1 memiliki efikasi dan tolerabilitas yang relatif rendah, ia memainkan peran historis dalam pengembangan alkaloid kuinolin, dan masih memainkan peran penting dalam pengobatan malaria multi-resisten. 2,4 Camptothecin (CPT, 2) (Gambar . 1), diisolasi dari pohon Cina Camptotheca acuminata pada awal 1960-an, adalah alkaloid kuinolin paling penting dan terkenal dari aspek antikanker.5,6 Sejak studi mekanistik menentukan bahwa CPT secara khusus menargetkan DNA topoisomerase (topo) I, CPT termodifikasi analog telah berada di garis depan pengembangan obat antikanker. Selain itu, banyak alkaloid kuinolin telah diisolasi dan diidentifikasi dari sumber alami, dan banyak penelitian telah mendokumentasikan antitumor, antimalaria, antibakteri, antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiinflamasi, antiplatelet dan aktivitas lainnya (Tabel 1) .1,7 Sekarang , alkaloid kuinolin dan turunannya memiliki aplikasi medis dan pertanian yang ekstensif.

 

 

Bioaktivitas Alkaloid Kuinolin

1.aktivitas antitumor

 

Secara medis, kanker dikenal sebagai neoplasma ganas, yang mencakup lebih dari 200 penyakit pada manusia, semuanya melibatkan pertumbuhan sel yang tidak diatur. Banyak produk alami baru dengan aktivitas antikanker telah diisolasi dan mungkin Quinoline aktif dan quinazoline alkaloidsa dapat digunakan dalam pengobatan kanker. Di antara senyawa atau agen antikanker potensial tersebut, beberapa alkaloid kuinolin dan kuinazolin yang digabungkan dengan berbagai heterosiklik telah menunjukkan aktivitas antikanker yang kuat. CPT adalah salah satu yang paling penting dan terkenal. Ini adalah penghambat spesifik dan kuat dari enzim pengganda DNA topo .Dengan adanya CPT, sel-sel mengalami penangkapan siklus sel dalam fase-S atau melanjutkan perkembangan dengan akumulasi kerusakan DNA berikutnya, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian sel.  Karena mekanisme sitotoksik yang berbeda ini, CPT menunjukkan aktivitas yang signifikan terhadap garis sel yang terbentuk dari leukemia dan berbagai kanker padat, seperti usus besar, paru-paru, payudara, ovarium, dan melanoma, dalam sistem eksperimental. Namun, CPT tidak larut dalam air dan mengakibatkan efek samping yang parah dan tidak terduga. Kekurangan ini menghambat perkembangan CPT pada tahun 1970-an. Sementara itu, masalah ini juga memicu minat pada sintesis analog CPT untuk menemukan obat antikanker yang aktif dan bermanfaat secara klinis dengan mekanisme kerja yang sama.6 Lebih dari 5000 publikasi tentang CPT dicatat antara tahun 1966 dan 2012. Jumlah publikasi yang dramatis ini tidak hanya mencerminkan intensitas penelitian, tetapi juga pentingnya dan prospek cerah dari turunan CPT dalam pengobatan kanker

 

Aktivitas antitumor quinidine , alkaloid kuinolin utama lainnya dari pohon Cinchona, diamati pada tahun 1989.

 

 

 

2.Aktivitas Anti Malaria

 

Malaria adalah infeksi parasit manusia yang paling mematikan. Menurut Laporan Malaria Dunia WHO 2015, diperkirakan 292.000 anak balita di Afrika meninggal karena malaria, dan penyakit tersebut menyebabkan sekitar 306.000 kematian di seluruh dunia pada kelompok usia yang sama.164 Malaria disebabkan oleh lima spesies parasit protozoa dari genus Plasmodium, termasuk P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, dan P. knowlesi. Dari jumlah tersebut, P. falciparum dan P. vivax menyumbang lebih dari 95% kasus malaria di dunia. Kulit batang pohon Cinchona digunakan dalam riwayat klinis awal untuk mengobati malaria pada manusia. Dengan perkembangan teknologi produk alami, kina (1), alkaloid kuinolin, diisolasi dari kulit pohon Cinchona pada tahun 1820. Karena harganya yang rendah, pemberian parenteral, dan khasiat yang tinggi terhadap P. falciparum, ia banyak digunakan. untuk mengobati malaria di seluruh dunia. Untuk memenuhi kebutuhan senyawa ini di Asia Tenggara selama Perang Dunia II, sintesis 1 dipromosikan dan diselesaikan, dan beberapa turunan dikembangkan dengan potensi yang lebih baik dan toksisitas yang lebih rendah. Pada tahun 2006, WHO menghentikan merekomendasikan 1 sebagai pengobatan lini pertama untuk malaria, karena toksisitasnya yang tinggi dan resistensi yang berkembang dari Plasmodium sp. Namun, masih digunakan saat artemisinin tidak tersedia. Hingga saat ini, 1 dan analognya telah menyelamatkan ribuan nyawa orang di seluruh dunia dan memberikan kontribusi yang sangat besar bagi kesehatan manusia.

 

 

 

Pada tahun 1996, Gantier dan rekan kerjanya mengisolasi enam alkaloid quinoline, 2-n-propylquinoline (119), 2-pentylquinoline (120), chimanines B (121) and D (122), 4-methoxy-2-phenylquinoline (123) , dan 2- (3,4-methylenedioxyphenylethyl) quinoline (124) dari kulit kayu Galipea longiflora, yang digunakan untuk mengobati demam berulang, seperti malaria, di Bolivia. Keenam senyawa menunjukkan perkiraan yang sama tingkat aktivitas klorokuin sebagai senyawa antimalaria terkenal terhadap mencit yang terinfeksi P. vinckei petteri. Empat G. officinalis tetrahydroquinolines, cuspareine (59), galipeine (60), galipinine (61), dan angustureine (62) menunjukkan aktivitas antimalaria terhadap satu strain yang sensitif terhadap klorokuin dan dua strain yang resisten terhadap klorokuin dari parasit malaria P . falciparum; 61 adalah senyawa yang paling aktif (IC50 0,276-2,76 μM untuk strain resisten pada 24 dan 72 jam) . Tiga alkaloid lepadin decahydroquinoline baru D-F (67-69) dari genus Didemnum juga menunjukkan antiplasmodial yang signifikan. aktivitas; senyawa yang paling kuat adalah

 

permasalahan :

Aktivitas antitumor quinidine merupakan  alkaloid kuinolin  utama lainnya dari pohon Cinchona. bagaimana proses aktivitas quinidine dalam aktivitas anti tumor ?